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Equipo de investigación pruebas enfoque alternativo para el tratamiento de la Diabetes


En un estudio de ratón, los científicos en la clínica Mayo Florida han demostrado la viabilidad de una nueva estrategia prometedora para el tratamiento de la diabetes de tipo humano 2, que afecta a más de 200 millones de personas en todo el mundo.

En la diabetes de tipo 2, el organismo deja de responder eficazmente a la insulina, una hormona que controla el azúcar en la sangre. Para compensar la falta de sensibilidad a la insulina, muchas drogas de diabetes trabajan por aumentar los niveles de insulina; por ejemplo, mediante la inyección de insulina más o aumentando la cantidad de insulina secretada por el páncreas. El nuevo estudio, publicado en el número 9 de junio de PLoS ONE, mostró que un enfoque diferente también podría ser eficaz para tratar la diabetes — a saber, el bloqueo el desglose de la insulina, después de es secretada por el páncreas.

"Los niveles de insulina en la sangre reflejan el equilibrio entre cuánto es secretada y qué tan rápido se desglosa,", dice el investigador del estudio principal, Malcolm A. Leissring, doctorado, del Departamento de neurología de la clínica Mayo. "Bloqueo de la distribución de insulina es simplemente un método alternativo para lograr el mismo objetivo como muchas terapias existentes de diabetes".

Los investigadores probado esta idea por ratones estudio en el que fue "eliminado" enzima degradantes de insulina (IDE) o eliminado genéticamente. IDE es una "máquina" molecular que normalmente paladea hasta la hormona insulina, romper en pedazos más pequeños. Los niveles de insulina en la sangre son controlados, en parte, por este proceso.

En comparación con los ratones normales, ratones knockout IDE tenían general más insulina, pesan menos y son más eficientes a controlar el azúcar en la sangre. Eran, en efecto, "súper ratones" con respecto a su capacidad para reducir el azúcar en la sangre después de una comida, el proceso que se interrumpe en diabetes, explica el Dr. Leissring.

Estos hallazgos sugieren que drogas que inhiben el IDE pueden ser útiles en el tratamiento de la diabetes. Equipo del Dr. Leissring está trabajando activamente para desarrollar esas drogas. Como se informó en un estudio separado en PLoS ONE el año pasado, Dr. Leissring y colegas desarrollaron los primeros inhibidores potentes y selectivos de IDE. El equipo de Mayo ha desarrollado ahora más inhibidores IDE de drogas similares que se están preparando para probar en modelos animales de diabetes.

"La razón hemos estudiado ratones knockout IDE fue para ayudarnos a comprender si los inhibidores de la IDE sería útiles para tratar la diabetes," dice primer autor Samer Abdul-Hay, Ph.d., en el estudio. Pero los ratones knockout IDE no son un modelo perfecto de cómo realizará una droga, señala. "Son en realidad un mejor modelo de sobredosificación en un inhibidor de la IDE. Nunca queremos una droga que inhibe IDE 100 por ciento en todos los tejidos a lo largo de la vida. "

De hecho, fue tan fuerte, el efecto de eliminar todos los IDE en los ratones que el efecto finalmente fue contraproducente, dicen los investigadores. A pesar de ser "súper ratones" cuando jóvenes, como los ratones knockout IDE de años, fueron poco a poco resistentes a la insulina elevado peso ganado y perdió el control de azúcar en la sangre. Como resultado, los ratones más desarrollaron diabetes tipo clásico 2.

"El hallazgo que mayores ratones knockout IDE desarrollan diabetes ha confundido a mucha gente," dice el Dr. Leissring. "Es un ejemplo de demasiado bueno ser malo para usted". Drogas que inhiben el IDE sólo parcialmente o sólo transitoriamente no deberían causar diabetes, dice. "Eliminar todos los IDE es excesiva".

Los investigadores dicen que el estudio de Mayo también tiene implicaciones interesantes para comprender cómo se inicia la diabetes. "Eliminar IDE produce niveles elevados de insulina, una condición conocida como hiperinsulinemia. Diabetes generalmente se cree que causan hiperinsulinemia, no al revés,"dice el Dr. Leissring. Sin embargo, en los ratones knockout IDE, hiperinsulinemia crónica parece realmente causar diabetes. Como edad, los ratones aparecieron para adaptarse a los niveles de insulina crónicamente alta, por ejemplo, reduciendo el número de receptores de insulina en sus tejidos. "Estas adaptaciones que los ratones menos sensibles a la insulina, que es la causa exacta de la diabetes tipo 2".

Si estos resultados se aplican a los seres humanos es clara, advierte el Dr. Leissring. Dice que estos hallazgos novelas "representan temprano, pero emocionantes días" en una nueva vía de investigación de la diabetes. Dr. Leissring recientemente recibió un subsidio de desarrollo de la carrera de cinco años de la American Diabetes Association, que le ayudará en esta línea de investigación.

El estudio fue financiado por una donación de los institutos nacionales de salud y una donación desde el fondo inolvidable.

Coautores incluyen Samer o. Abdul-Hay, Ph.d., Dongcheul Kang y Melinda McBride, todos de la clínica Mayo Florida; y Lilim Li y Zhao Ji, doctorado, ambos del Instituto de Investigación Scripps, Florida.

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