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Función antioxidante drogas SIDA renal en la Diabetes


Tratamiento con un modulador de la inflamación de antioxidantes llevó a mejoras significativas en la función renal en pacientes con insuficiencia renal crónica asociada con diabetes de tipo 2, encontró una aleatoria fase II del estudio.

Seis meses de tratamiento con 25 mg por día de bardoxolone de metilo resultó en un aumento en la tasa estimada de filtrado glomerular (TFG) desde la línea de base de 8,2 ml por minuto por 1,73 m2, segun Pablo E. pérgola, MD, PhD, de Associates Renal en San Antonio y colegas.

Por otra parte, tratamiento con 75 mg o 150 mg por día llevado a aumenta en TFG estimada de 11,4 y 10.4 mL por minuto (p)<0.001), respectively,="" the="" investigators="" reported="" online="" in="" the="" new="" england="" journal="" of="">

La enfermedad renal crónica que puede desarrollar y el progreso en los pacientes con diabetes tipo 2, a pesar del tratamiento con inhibidores de la enzima (ACE) de conversión de angiotensina y los bloqueadores de receptor de la angiotensina (ARBs), se ha vinculado a la inflamación y estrés oxidativo.

Metilo de bardoxolone, un derivado del ácido oleanolic, es un activador de la vía Keap1-Nrf2 que es fundamental para el mantenimiento de la estructura renal y función.

"Intervenciones terapéuticas que suprimen la inflamación y estrés oxidativo pueden dirigirse tanto a corto plazo (dinámica) y colaboradores (estructurales) a largo plazo a una disminución de la TFG en pacientes con [la enfermedad renal crónica] y podría posiblemente estabilizar o incluso mejorar la función renal," explicó la pérgola y colegas.

En un estudio anterior, los investigadores encontraron que a corto plazo (ocho semanas) administración de bardoxolone condujo a aumentos en la tasa de filtración glomerular estimada.

Para ver si estas mejoras pueden ser sostenidas en el tiempo, matriculó a 227 pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica moderada a severa, les que a placebo o una de tres dosis de destino de la medicación durante un año.

Valoración de dosis podría continuar a través de 20 semanas si es necesario, y se le permitió el ajuste de los fármacos concomitantes como antihipertensivos.

Edad media de los pacientes tenía 67; las tres cuartas partes eran blancas; y un poco más de la mitad eran hombres.

Casi todos eran de un inhibidor ACE, un ARB o ambos.

Promedio que TFG estimada en la línea de base fue de 32,4 mL por minuto.

Microalbuminuria estuvo presente en 29% y macroalbuminuria en 34%.

En los tres grupos de tratamiento activo, TFG estimada comenzó a aumentar el plazo de un mes.

Un total de 81% de los pacientes en el grupo de 25 mg recibían la dosis de destino en un año, fueron 42% y un 25% de los 75 mg y 150 mg grupos, respectivamente.

Por 52 semanas, aumentos de TFG estimadas en comparación con el placebo fueron:

5.8 mL por minuto (P = 0,002) para el grupo de 25 mg

10.5 mL por minuto (p)<0.001) for="" the="" 75-mg="">

9.3 mL por minuto (p)<0.001) for="" the="" 150-mg="">

No hay cambios significativos en TFG estimada fueron vistos en el grupo placebo durante el curso del año.

Estimado TFG cayó en un 25% o más en seis meses en 13% (IC 95%: 6-25) del grupo placebo, en comparación con el 2% (IC 95%: 1 a 6, P = 0,05) de los pacientes bardoxolone.

Cuatro semanas después del final del estudio y la retirada de la medicación, estima que gfrs estaban aún por encima de las tasas de referencia, con estas diferencias de línea de base:

25 mg, 0,7 mL por minuto

75 mg, 2,5 mL por minuto

150 mg, 2,3 mL por minuto

Los investigadores señalados que cuatro semanas representaban unos 17 vidas medias de la droga y especulaban que estos incrementos persistentes podrían reflejar una disminución en el estado de estrés oxidativo y inflamatoria de los pacientes.

Los eventos adversos, en su mayoría leves a moderada, eran más comunes en los grupos de tratamiento activo.

El evento más común fue espasmos musculares, usualmente en la pierna, que se produjo en 42%, 61% y 59% de los grupos de tres dosis, respectivamente.

Seis pacientes bardoxolone se retiran a causa de los espasmos musculares, que también se informaron de un 18% de los pacientes con placebo.

Un poco más de un 70% de los pacientes que recibieron bardoxolone tenía elevaciones leves y transitorios en alanina aminotransferasa, y 11% tenía elevaciones de más de tres veces el límite superior de lo normal.

"En nuestro estudio, el tratamiento con bardoxolone de metilo de 52 semanas llevado a sostenido, importantes mejoras en la TFG estimada entre los pacientes que reciben atención médica estándar para [insuficiencia renal crónica] y diabetes de tipo 2," observan pérgola y colegas.

Limitaciones del estudio incluyen el gran número de pacientes que nunca llegó a sus dosis de destino de la droga y la utilización de cambio en TFG estimada como el extremo principal; futuros estudios deben medir TFG y incluir evaluaciones clínicas, señalaron los investigadores.

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