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Las mutaciones en el correlato barrera de la piel con aumento del riesgo de tipo 2 diabetes


Función defectuosa barrera de la piel, como lo demuestran las mutaciones filagrina común, puede predisponer a los pacientes con diabetes tipo 2, según los resultados de un estudio danés de corte transversal.

Los pacientes adultos en la población general danesa informó que la diabetes que tuvieron una prevalencia significativamente mayor de mutaciones nulas filagrina que en pacientes sin diabetes. Un análisis de subgrupos de confirmación a cabo en un grupo separado de pacientes daneses sabe que tiene diabetes mostraron los mismos resultados, el Dr. Jacob P. Thyssen informó en el Congreso Mundial de Dermatología.

Este fue un estudio transversal, dijo el Dr. Thyssen. Como tal, no establece relación de causalidad. Ellos son los análisis de generación de hipótesis - y la hipótesis de que el apoyo es que una barrera de la piel defectuosa permitiendo una fácil integración de los alergenos, irritantes químicos y microorganismos podrían aumentar la propensión para el desarrollo de la inflamación de bajo grado más allá de la piel, incluyendo tal vez la inflamación del páncreas , con el tipo 2 diabetes resultante, explicó el Dr. Thyssen Nacional de la Alergia Centro de Investigación Hospital Universitario de Copenhague.

Él y sus colegas se le ocurrió la hipótesis como resultado de un estudio reciente realizado por otros investigadores que informaron sobre la existencia de un subtipo específico de asma impulsado por la disfunción de la barrera cutánea filagrina-defectos asociados en lugar de sensibilización (Pediatr. Alergia Immunol 2010.; 21:954-61).

No hay filagrina en el pulmón. Así que si la expresión de la filagrina deficiente en la capa más externa de la piel aumenta el riesgo de asma, que puede dar lugar a la inflamación de bajo grado del páncreas y la diabetes tipo 2, el Dr. Thyssen hipótesis.

proteínas filagrina hacen que los filamentos de queratina en la epidermis para agregar de manera que impidan la pérdida de agua epidérmica e impedir la entrada de sustancias químicas ambientales no deseados, haptenos, y las proteínas. La pérdida de expresión de la filagrina está fuertemente asociada con la dermatitis atópica.

Dr. Thyssen informó sobre una muestra aleatoria de 3.335 adultos procedentes de la población danesa en general, todos los cuales se sometieron a genotipado para las dos mutaciones filagrina más comunes: R501X y 2282del4 mutaciones nulas. Dentro de este grupo fueron 133 las personas con diabetes autoinformada y otras 66 con pantalla detecta la diabetes (BMJ 15 de marzo 2011 doi: 10.1136/bmjopen-2011-000062).

La prevalencia de las mutaciones filagrina fue de 7,8% en el 3136 sujetos sin diabetes, 12,8% en aquellos con diabetes auto-reporte, y el 9,1% en las personas que dieron positivo para la diabetes.

Luego, los investigadores compararon las tasas de filagrina mutación en el 3136 los pacientes sin diabetes a los de otros 104 pacientes con diabetes tipo 1 y 774 con diabetes tipo 2. La prevalencia de mutaciones de la filagrina fue de 7,8% en los pacientes sin diabetes, el 6,7% en los que sabe que tiene diabetes tipo 1, y 9,8% en aquellos con diabetes tipo 2.

Al menos tres estudios han reportado una asociación inversa entre la diabetes tipo 1 y la dermatitis atópica, y puesto que la dermatitis atópica se asocia con una mayor prevalencia de mutaciones de la filagrina, que era de esperar que los pacientes con diabetes tipo 1 que tienen una prevalencia relativamente baja de mutaciones filagrina.

Un análisis de regresión logística mostró la relación entre las mutaciones filagrina y la diabetes tipo 2 dependía de índice de masa corporal. Los pacientes con un IMC inferior a 25 kg/m2 y filagrina mutaciones fueron 2,1 veces más probabilidades de tener diabetes que los que no tienen mutaciones filagrina. Entre los pacientes con un IMC de 25-30 kg / m 2, las probabilidades de la diabetes en los pacientes con mutaciones de la filagrina fueron 1,5 veces mayor que en aquellos con filagrina normal, y en aquellos con un IMC superior a 30 kg / m 2 no hubo diferencias significativas asociación entre la filagrina y la diabetes. Esto sugiere que en los individuos obesos, otros factores enana cualquier genotipo filagrina impacto puede tener sobre el desarrollo de la diabetes, según el Dr. Thyssen.

Este estudio plantea la posibilidad de que las tendencias de prevalencia documentada de la dermatitis atópica y la diabetes tipo 2 están relacionados a través de una barrera de la piel defectuosa que permite la penetración de los alergenos y sustancias químicas que promueven la inflamación de bajo grado, dijo. Otra posibilidad que merece consideración es si el curso repetidas de corticosteroides tópicos y orales de uso común en el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a severa aumenta el riesgo de diabetes tipo 2.

Dr. Thyssen subrayó que su estudio requiere de confirmación. Él y sus colegas están planeando un hombre de 30 años de seguimiento del estudio en la población danesa en general.

El estudio fue financiado por el gobierno danés. Dr. Thyssen dicen no tener conflictos financieros.

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